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Le Palacio de Valle Iznaga abrite le Museo de Arte Colonial. Ce grand hôtel particulier du 18e s., avec ses grilles aux fenêtres et son balcon en fer forgé, fut la première maison à deux étages de Sancti Spíritus. Des meubles du 19e s. provenant de la région ont été réunis dans les différentes salles pour reconstituer un riche intérieur de l'aristocratie cubaine. Quelques vitraux ainsi que des objets d'arts décoratifs complètent cette collection.