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La route traverse une zone de mangroves avant de pénétrer dans Cayo Guillermo. La petite superficie (13 km2) de cet îlot reculé le rend plus convivial que son grand voisin Cayo Coco (370 km2). Il n'offre que 5 km de plage mais s'avère un excellent site de pêche. De Playa Pilar, la plus belle plage de l'archipel des Jardines del Rey, un catamaran peut vous emmener à Cayo Media Luna, juste en face ; un îlot réputé pour la beauté de ses fonds coralliens.