L'Hotel Sisto V se trouve en face de la gare Gemelli, à 5 minutes à pied de l'hôpital Policlinico Gemelli et à proximité du stade olympique et de la Cité du Vatican. Toutes les chambres du Sisto V Hotel disposent de la climatisation et d'une télévision par satellite. Leur salle de bains privative est pourvue d'un sèche-cheveux. Une connexion Wi-Fi est disponible gratuitement et la plupart possèdent un balcon. Une borne de recharge pour véhicules électriques est également disponible. Le Sisto V sert un petit-déjeuner buffet varié composé de viennoiseries, de confitures, de pain, de fromage et de jambon. La salle de petit-déjeuner spacieuse est décorée avec des photos et des gravures représentant des vues typiquement romaines.